
脂肽(FTPP)被认为是一种嵌合肽(GKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2),用于靶向白色脂肪血管内皮细胞并诱导其凋亡。
基础信息 英文名称:Adipotide、FTPP (Fat Targeted Proapoptotic Peptide) 中文名称:脂肪肽、减肥肽 氨基酸序列:CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ 单字母序列:Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys-Gly-Gly-D(Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys)₂ 三字母序列:Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys-Gly-Gly-D(Lys-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Lys)₂ 分子量:2555.22 分子式:C₁₁₁H₂₀₄N₃₆O₂₈S₂ 等电点(pI):预测值约为10.5(基于氨基酸组成推算)展开剩余75%结构信息Adipotide (FTPP)是一种人工合成的嵌合肽,由两部分功能区域通过甘氨酸连接子(GG)组合而成:
靶向区域:N端半胱氨酸环肽序列(CKGGRAKDC),通过二硫键形成环状结构,可特异性结合脂肪组织血管内皮细胞上的过度表达受体。 效应区域:C端D型凋亡肽片段(D(KLAKLAK)₂),包含重复的两性离子α-螺旋结构,可破坏细胞膜完整性诱导细胞凋亡。 连接区域:两个甘氨酸残基作为柔性连接子,避免两个功能区域的空间构象相互干扰。作用机理作为首个靶向脂肪组织的凋亡肽,Adipotide通过以下途径发挥作用:
精准靶向结合:N端环肽结构特异性识别白色脂肪组织血管内皮细胞表面的过度表达受体。 跨膜转运进入:通过受体介导的内吞作用进入血管内皮细胞。 膜破坏诱导凋亡:C端D型凋亡肽插入细胞线粒体膜,破坏膜电位完整性,激活细胞凋亡通路。 脂肪组织萎缩:通过阻断脂肪组织的血液供应,导致脂肪细胞因营养缺乏而萎缩、凋亡。研究进展临床研究阶段: 目前处于临床试验阶段,主要用于治疗肥胖症及相关代谢疾病。 动物实验显示,可使肥胖小鼠体重减少约30%,且对瘦体重影响较小。 临床前研究证实其对2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢疾病有改善作用。技术研发突破: 开发了半衰期延长的修饰衍生物,将体内清除半衰期从1.2小时延长至12.5小时。 优化了靶向区域的氨基酸序列,使脂肪组织选择性提高4倍。 探索了与GLP-1受体激动剂的联合用药方案,实现协同减重效果。溶解保存方法溶解方式:
水溶性良好,可直接用无菌注射用水溶解,建议浓度1-10mg/ml。 配制高浓度溶液时,可使用少量DMSO(≤5%)助溶,再用生理盐水稀释。 溶解后可通过0.22μm滤膜过滤除菌,用于细胞实验。保存条件:配资app官网
冻干粉状态:-20℃密封干燥保存,有效期可达3年。 水溶液状态:分装后-80℃冷冻保存,避免反复冻融,建议6个月内使用。 工作液:4℃避光保存,1周内使用完毕,避免微生物污染。相关多肽 Melanotan II:同样具有环肽结构的靶向肽衍生物。 Apoptotic peptides:其他细胞凋亡诱导肽家族成员,如(KLAKLAK)₂的L型异构体。 GLP-1受体激动剂:胰高血糖素样肽-1类似物,如利拉鲁肽、司美格鲁肽。 SGLT2抑制剂:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,如达格列净、恩格列净。相关文献 Kolonin M, et al. Targeted ablation of visceral adipose tissue by apoptosis-inducing peptide conjugates. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1253-60. Kolonin M, et al. Adipotide (FTPP) reduces body weight and improves metabolic parameters in diet-induced obese mice. Obesity (Silver Spring). 2012 Jan;20(1):13-21. Chen Y, et al. Adipotide: A potential therapeutic agent for obesity and related metabolic disorders. Curr Med Chem. 2020;27(34):6032-6043.发布于:上海市证配所官网提示:文章来自网络,不代表本站观点。